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EGFR, sialilação e progressão do câncer

EGFR, sialilação e progressão do câncer


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O EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico) foi intensamente estudado no câncer e os tratamentos foram desenvolvidos para inibir a sinalização do EGFR. A sialilação de EGFR é conhecida por bloquear a dimerização e diminuir a sinalização. Acabei de ler este artigo:

Liu et al. 2011. A sialilação e fucosilação do receptor do fator de crescimento epidérmico suprimem sua dimerização e ativação nas células do câncer de pulmão. PNAS 108: 11332-11337. (basicamente apenas leia a conclusão se você não tiver tempo).

O que eu não entendo é que os autores parecem dizer que aumentar a sialilação pode ser uma boa coisa para prevenir a progressão do câncer, uma vez que inibe a dimerização do EGFR. No entanto, isso não iria contra quase 50 ou 60 anos de pesquisas que sugerem que níveis elevados de ácido siálico são uma das marcas bem conhecidas do câncer que auxiliam em sua progressão e metástase? O que poderia explicar essa aparente discrepância?


Wikipedia afirma (sem referência) que

As células cancerosas metastáticas freqüentemente expressam uma alta densidade de glicoproteínas ricas em ácido siálico. Essa superexpressão de ácido siálico em superfícies cria uma carga negativa nas membranas celulares. Isso cria repulsão entre as células (oposição celular) [5] e ajuda essas células cancerosas em estágio avançado a entrar na corrente sanguínea.

portanto, presumo que este seja um resumo dos "50 ou 60 anos de pesquisa do câncer" que você mencionou. Não duvido de você, simplesmente nunca li sobre esse aspecto particular do câncer. Seja como for, há uma diferença entre uma célula expressando altos níveis de sialoglicoproteínas em geral e induzindo alta sialilação de uma proteína em particular, neste caso EGFR.

Como você deve estar ciente, a dimerização de EGFR induzida por vários métodos, incluindo ligação de EGF, superexpressão, mutação, reticulação química ou de anticorpo, etc. ativa domínios de tirosina quinase em sua região intracelular para autofosforilar resíduos de Tyr específicos em sua cauda, ​​que então recrutam proteínas adaptadoras e de suporte que suportam a transdução de sinal a jusante.

O artigo que você leu mostra como o aumento da sialilação de EGFR reduz seu trans-afinidade por si mesma e inibe a dimerização e, portanto, a cascata de sinalização a jusante. Isso é uma coisa boa em certos tipos de câncer que são impulsionados pela sinalização EGFR aberrante, seja através da superexpressão de EGF e / ou EGFR, mutações nos domínios da quinase, mutações nos domínios da dimerização ou outros.

Este artigo também é um ótimo exemplo de uma coisa aparentemente ruim que acaba sendo boa, quando devidamente direcionada e controlada. O excesso de sialilação de uma célula pode ser ruim, mas o excesso de sialilação específico de EGFR pode ser muito útil, se pudermos aprender como modulá-lo e direcioná-lo. Outro exemplo comum desse fenômeno é a radioterapia. Normalmente, altos níveis de radiação são ruins para o corpo e podem realmente causar câncer, entre uma série de outras doenças. Mas, existem muitas maneiras diferentes de direcionar especificamente a radiação para um tumor para matá-lo enquanto poupa (em vários graus) o tecido circundante e o resto do corpo.


Assista o vídeo: R. Stec: czy rak jajnika przestanie być wyrokiem dla pacjentek? (Junho 2022).


Comentários:

  1. Byram

    e onde para você a lógica?

  2. Frewyn

    Também me preocupa essa questão. Dar Onde posso encontrar mais informações sobre este tema?

  3. Waren

    Bravo, what the correct words ..., brilliant idea

  4. Burghere

    É uma pena que eu não possa falar agora - sou forçado a ir embora. Mas serei lançado - definitivamente escreverei que penso nessa pergunta.

  5. Robbie

    I can look for the link on a site with a huge amount of information on the subject of interest to you.



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