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Como funciona o modafinil eugeróico?

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Como a droga, modafinil (Provigil), exerce seus efeitos eugeróicos (promoção da vigília)? Eu li que ele funciona aumentando as concentrações de dopamina e histamina no SNC e servindo como um agonista parcial da dopamina D2 receptor. Talvez interferindo na função da orexina?


O mecanismo exato não é conhecido:

O modafinil tem ações promotoras da vigília semelhantes aos agentes simpaticomiméticos, como anfetamina e metilfenidato, embora o perfil farmacológico não seja idêntico ao das aminas simpaticomiméticas. [...] A vigília induzida por modafinil pode ser atenuada pelo antagonista do receptor α1-adrenérgico prazosina; no entanto, o Modafinil é inativo em outros sistemas de ensaio in vitro conhecidos por serem responsivos a agonistas α-adrenérgicos, como a preparação de canal deferente de rato. […] O modafinil não é um agonista do receptor de dopamina de ação direta ou indireta. No entanto, in vitro, o Modafinil liga-se ao transportador da dopamina e inibe a recaptação da dopamina. Esta atividade foi associada in vivo com o aumento dos níveis extracelulares de dopamina em algumas regiões do cérebro de animais [1].

Um estudo de 2010 concluiu que:

Evidências recentes sugerem que o modafinil pode bloquear o transportador da dopamina (DAT) e que o receptor D1 da dopamina (D1R) pode contribuir para os efeitos do modafinil [2].

Outro confirma a atividade dopaminérgica do modafinil:

Esses achados indicam que o modafinil tem ação de longa duração, com propriedades de alerta decorrentes predominantemente da atividade dopaminérgica [3].

Parece ser dependente da sinalização catecolaminérgica:

Liga-se competitivamente ao transportador de dopamina (DA) da membrana celular e é dependente da sinalização catecolaminérgica (dopaminérgica e adrenérgica) para seus efeitos promotores de vigília. […] O modafinil é um inibidor do transportador de DA excepcionalmente fraco, mas aparentemente muito seletivo. [...] As restrições conformacionais na interação do modafinil com o transportador DA - e provavelmente, como consequência, seus efeitos na sinalização do receptor de amina na célula catecolaminérgica - são únicas entre os agentes catecolaminérgicos [4].


Referências:

  1. Drugs.com. Modafinil. Farmacologia Clínica. Disponível em http://www.drugs.com/pro/modafinil.html (acessado em 29.07.2014)
  2. Jovem JW, Geyer MA. Ação do modafinil - aumento da motivação via inibição do transportador de dopamina e receptores D1? Biol. Psiquiatria. 15 de abril de 2010; 67 (8): 784-7. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.12.015. PubMed PMID: 20132929.
  3. Turner C, Belyavin A, Nicholson A. Duração da atividade e modo de ação do modafinil: Estudos sobre o sono e vigília em humanos. J. Psychopharmacol. (Oxford). 3 de dezembro de 2013; 28 (7): 643-654. doi: 10.1177 / 0269881113508173. PubMed PMID: 24306135.
  4. Wisor J. Modafinil como agente catecolaminérgico: evidências empíricas e questões sem resposta. Front Neurol. 7 de outubro de 2013; 4: 139. doi: 10.3389 / fneur.2013.00139. PubMed PMID: 24109471.

Eugeróico

Eugeróica são uma classe de estimulantes que produzem uma excitação mental duradoura. Esses estimulantes tendem a aumentar o estado de alerta sem os efeitos periféricos (corporais) ou potencial de dependência / tolerância / abuso dos estimulantes tradicionais. [Como fazer referência e link para resumo ou texto] Eles têm efeito mínimo na estrutura do sono e não causam hipersonolência rebote ou efeitos de "redução".

Atualmente, existem apenas dois medicamentos comercializados nesta classe, Modafinil e seu análogo anterior Adrafinil. Outro medicamento em produção, de codinome CX717, está sendo produzido pela empresa farmacêutica Cortex.

O próprio termo significa "boa excitação" e tem sido recomendado para uso como um tratamento para narcolepsia e para aumentar os antidepressivos. A Força Aérea dos Estados Unidos liderou a pesquisa neste campo para seus pilotos em longas missões.

Um grupo relacionado de drogas chamadas ampaquinas compartilham muitos traços semelhantes, embora estes pareçam ser mais direcionados para condições específicas, como o aumento da memória.

Ao comparar Provigil (Modafinil) a medicamentos como Ritalina, o efeito é mais duradouro e evita o efeito cíclico comum com Ritalina. Normalmente, quando usado para o tratamento da narcolepsia, a Ritalina pode levar até 20 minutos para que os efeitos comecem a fazer efeito, durar 2,5 - 3 horas e diminuir rapidamente. Esses efeitos tornam-se bastante difíceis para uma pessoa sujeita a um transtorno, que deseja levar uma vida normal. Como seria de esperar, existe uma necessidade constante de encontrar o momento certo para tomar as doses prescritas. Além disso, caso o paciente saia à noite com sono, ele deve escolher se deseja ou não tomar outro comprimido, mesmo estando a apenas 45 minutos de casa, pois os riscos superam as consequências. Por outro lado, as chances são muito boas de que eles caiam no sono durante a viagem para casa, machucando-se ou, pior, outra pessoa. O outro lado é que, sem algo mais disponível para reduzir os efeitos da Ritalina, uma vez que chegam em casa, eles ficam sujeitos a longas noites assistindo a infomerciais, não podendo descansar até que esteja quase na hora de acordar e se preparar para trabalhar. Torna-se um ciclo vicioso. Agora a decisão deles se limitou a ligar para o trabalho, explicar que chegarão um pouco atrasados ​​(3 horas) ou tomarão outro comprimido e esperar que durem no trabalho sem adormecer na copiadora ou na bandeja do lanche de alguém, (dos quais há muitas histórias anedóticas disponíveis). Antes da disponibilidade de medicamentos como (Modafinil), essa rotina era típica de um paciente com narcolepsia. Agora, o Ritalin é usado para casos de backup, uma vez que os efeitos são de prazo relativamente curto, pelo menos em comparação com o Modafinil.


Benefícios e eficácia

Hydrafinil, também conhecido como Fluorenol, é uma droga sintética não regulamentada pela Cephalon Pharmaceuticals usada como eugeróico (agente de aumento da atenção). Após sua síntese, o fluorenol foi um dos poucos agentes a ser considerado um sucessor teórico do medicamento avançado e aprovado pelo FDA, Provigil (Modafinil). Estudos em animais demonstraram que o fluorenol exibiu aproximadamente 39% mais viabilidade eugeróica notável do que o modafinil em um período de curto prazo.

A Cephalon descartou o avanço do fluorenol como um potencial eugeróico. Em vez disso, eles orientaram sua pesquisa e desenvolvimento na criação de armodafinil. O armodafinil, vendido sob a marca "Nuvigil", ficaria conhecido como o sucessor farmacêutico oficial do Provigil, deixando muitos se questionando por que não o fluorenol?

As discussões levantam a hipótese de que o fluorenol foi usado anteriormente como um repelente de insetos no final dos anos 1930, e que demonstrou letalidade para a vida aquática, e uma patente caduca de Cephalon pode ter sido a causa para suspender seu desenvolvimento. A partir de 2015, o fluorenol recapturou a prevalência entre os fãs nootrópicos e atualmente está sendo vendido como um composto não regulamentado online sob a marca "Hydrafinil".

Mecanismo rápido de ação

  • Inibidor de recaptação de dopamina: Um aumento na produção de dopamina é conhecido por melhorar a cognição. Hydrafinil desempenha um papel como um inibidor da recaptação de dopamina, aumentando as concentrações de dopamina.
  • Antagonista 5-HT6: O antagonismo do receptor 5-HT6 pode resultar no aumento das concentrações de norepinefrina e dopamina no córtex pré-frontal, bem como no aumento da produção de colina e glutamato em diferentes partes do cérebro. Os fabricantes de Hydrafinil teorizam que ele funciona como um antagonista do receptor 5-HT6.
  • Aumentar os níveis de glutamato: Como mencionado anteriormente, o antagonismo dos receptores 5-HT6 aumenta a produção de glutamato no cérebro. Isso pode levar a um aumento da memória e do processo de aprendizagem. Há uma grande possibilidade de que a função do Hydrafinil como um antagonista do receptor 5-HT6 possa resultar na melhora do desempenho cognitivo.
  • Aumentar os níveis de norepinefrina: Os fabricantes de Hydrafinil afirmam que aumenta os níveis de norepinefrina especificamente no córtex pré-frontal ao antagonizar o receptor 5-HT6. O aumento nas concentrações de norepinefrina pode resultar na melhora da cognição. No entanto, não há evidências suficientes para provar essa teoria.
  • Aumentar os níveis de histamina: O Hydrafinil é conhecido por aumentar os níveis de histamina no hipotálamo. A histamina desempenha um papel importante na normalização do nosso ritmo circadiano e na regulação dos ciclos de sono-vigília.

Compre Hydrafinil


Vantagens do Hydrafinil

  • Barato: Hydrafinil é vendido por cerca de US $ 25 por dois gramas por vendedores online, alguns o vendem a um preço muito mais baixo. Só custaria cerca de US $ 1,25 por dose se você comprasse por esse preço e administrasse 100 mg.
  • Melhorador de humor: Numerosos indivíduos acreditam que o hidrafinil pode melhorar seu estado de espírito em um grau mais proeminente do que o modafinil. Numerosas pessoas alcançaram o uso de modafinil para a depressão e / ou como um antidepressivo. Uma vez que o hidrafinil pode ser mais serotonérgico do que diferentes eugeróicos, sua capacidade de melhorar o estado de espírito pode ser muito melhor do que as substâncias relacionadas.
  • Menos estimulante: Nem todo mundo precisa do mesmo nível de estimulação que o armodafinil fornece. Os usuários afirmam que o hidrafinil é provavelmente menos poderoso do que os diferentes eugeróicos. Isso significa que pode haver menos probabilidade de causar tensão, nervosismo e / ou outras reações adversas. Além disso, apesar do fato de que o modafinil não é considerado viciante, o hidrafinil pode ser menos viciante como resultado da diminuição da psicoestimulação.
  • Impacto mais sutil: O impacto geral do hidrafinil é considerado mais sutil e "mais limpo" do que os diferentes eugeróicos.
  • Não regulamentado: A forma como a hidrafinil não é regulamentada pode ser vista como uma vantagem, por ser acessível a qualquer pessoa que dela necessite. Posteriormente, o hidrafinil pode ser comprado por qualquer pessoa e pode ser utilizado a seu próprio critério.
  • Aumente a atenção: A capacidade do Hydrafinil de aumentar a atenção pode ser predominante do que diferentes eugeróicos como o modafinil. Apesar de ser menos estimulante, pode realmente manter o estado de alerta por mais tempo.

Dosagem de Hydrafinil

Em qualquer caso, é sempre bom começar com a menor dose e, em seguida, aumentá-la gradualmente, uma vez que você se familiarize com seus efeitos. A dose usual de Hydrafinil é de 50 mg, administrada 1 a 3 vezes ao dia, conforme necessário.

Quais são as desvantagens do Hydrafinil?

  • Ineficaz: Pode ser totalmente ineficaz como um eugeróico para alguns usuários. Não há informações clínicas que proponham sua viabilidade em pessoas ou em modelos animais. À primeira vista, pode-se concluir que, por ser semelhante ao modafinil, pode ser naturalmente "eficaz", o que pode não ser o caso.
  • Menos estimulante: Alguns clientes podem não gostar do modo como o hidrafinil é menos estimulante do que outras substâncias como o armodafinil e o modafinil. Caso você esteja procurando estimulação eugeróica de alta octanagem, o hidrafinil pode não ser uma boa escolha.
  • Não regulamentado: Não há uma dose definida e você pode não estar recebendo um produto de qualidade controlada.

Onde comprar fluorenol / Hydrafinil?

Hydrafinil pode ser comprado online de vários fornecedores, no entanto, recomendamos que você compre adrafinil, pois ele tem um perfil de segurança melhor e os fornecedores que o vendem são confiáveis ​​online e podem fornecer um certificado de autenticidade, se solicitado. Além disso, acontece que o Hydrafinil tem quase o mesmo preço que o Adrafinil, embora a evidência anedótica sugira que pode ser um pouco mais potente, é melhor ficar com um composto que tem uma pesquisa relativamente completa e testes associados com isto. Se você escolheu comprar Adrafinil em pó clique aqui.

  1. http://mentalhealthdaily.com/2015/12/23/hydrafinil-fluorenol-a-modafinil-analogue-with-questionable-safety/
  2. https://smartdrugsforcollege.com/product/hydrafinil-flourenol-powder-2-grams/
  3. https://www.modup.net/blog/hydrafinil-benefits/
  4. http://www.fluorenol.com/
  5. https://en.wikipedia.org/wiki/Fluorenol

Por que o modafinil pode ser a & # x27fármaco inteligente & # x27 que muda a forma como vivemos e trabalhamos

Os chamados "medicamentos quotsmart" estão cada vez mais sendo usados ​​"fora do rótulo" por estudantes e profissionais que buscam progredir.

É chamado de modafinil e vai mudar sua vida.

O medicamento geralmente é prescrito para tratar a narcolepsia, mas pesquisas mostram que ele é eficaz para muito mais do que isso. Resumindo, torna as pessoas mais inteligentes.

Ou seja, a droga vai aguçar o seu foco, permitindo que você tome melhores decisões e retenha mais informações, lidando com sucesso com novas ideias e lidando com a multitarefa com destreza.

O modafinil mudará sua vida porque você logo poderá sentir que precisa tomá-lo se quiser acompanhar seus colegas profissionais ou acadêmicos.

& quotModafinil faz parte de um arsenal de drogas, que inclui Adderall, Ritalina e Concerta, que são cada vez mais usados ​​& # x27 fora do rótulo & # x27 por estudantes universitários e adultos em busca de maior produtividade & quot, escreve Olga Khazan para The Atlantic. Leia a história.

Como funciona o modafinil? Aqui & # x27s uma breve explicação em um estudo publicado na revista European Neuropsychopharmacology: & quotModafinil é um eugeróico aprovado pela FDA que aumenta diretamente os níveis de catecolaminas corticais, indiretamente regula positivamente os níveis cerebrais de serotonina, glutamato, orexina e histamina e diminui indiretamente os níveis cerebrais de gama-amino- Níveis de ácido butrítico. & quot Os pesquisadores do artigo & # x27s, das universidades de Harvard e Oxford, revisaram 24 estudos sobre o efeito do modafinil & # x27s em usuários publicados ao longo de 24 anos.

A tendência de uso "off-label" da droga tende a se acelerar, visto que os pesquisadores descobriram que os efeitos colaterais são quase os mesmos de beber café, embora possa haver consequências negativas significativas se ele for tomado em grandes doses.

O psiquiatra clínico da UCLA, James McGough, que não fez parte do estudo europeu de Neuropsicofarmacologia, acredita que estimulantes cognitivos como o modafinil oferecem poucos perigos para as pessoas que os tomam por razões além de seus atuais usos medicamente aprovados. Ele diz, simplesmente, & quotthey & # x27re seguro. & Quot

E esse pode acabar sendo o problema. Escreve Khazan:

& quotEstamos em breve presos em uma corrida armamentista de produtividade, bombeando memorandos tarde da noite com uma mão enquanto pesquisamos os últimos avanços em drogas inteligentes com a outra? Algumas organizações esportivas, pelo que vale a pena, já proíbem o uso dessas drogas sem um diagnóstico de TDAH pelas mesmas razões que proíbem os esteróides e outros intensificadores de desempenho. Os testes de drogas do empregador em breve rastrearão o uso off-label de modafinil? Ou, pelo contrário, os CEOs darão as boas-vindas ao aumento de trabalhadores extremamente afiados que nunca precisam dormir? & Quot

O co-fundador da Microsoft, Bill Gates, e o CEO da SpaceX, Elon Musk, preocuparam-se publicamente com o potencial aumento da inteligência artificial - que os computadores tornariam os humanos obsoletos. Mas um risco maior pode ser que nos tornemos máquinas, cada vez mais imunes às necessidades humanas básicas, como o tempo de inatividade. Já existe um termo para isso: & quotExtreme worker. & Quot


Farmacologia

Embora os mecanismos exatos pelos quais o modafinil e seu enantiômero R, o armodafinil, diminuem a sonolência, não sejam totalmente compreendidos, as evidências sugerem que esses agentes promovem a vigília agindo direta ou indiretamente em muitos componentes do circuito sono / vigília. Supostamente, modafinil e armodafinil inibem o GABA e promovem a dopamina, norepinefrina, histamina e hipocretina / orexina. [9] [10] [11] [12]

O modafinil e seu enantiômero R, o armodafinil, aumentam a norepinefrina (NE) e a dopamina (DA), possivelmente por meio do bloqueio dos transportadores de recaptação NE e DA (NET e DAT, respectivamente). Acredita-se que as ações de NE nos receptores alfa-adrenérgicos e DA nos receptores D2 da dopamina contribuam para as propriedades de promoção da vigília do modafinil. Orexin é um componente chave do sistema de excitação, portanto, a ação hipotética do modafinil no sistema orexinérgico pode ajudar a aumentar o estado de alerta. Além disso, o modafinil pode aumentar indiretamente a histamina, reduzindo a inibição GABAérgica de neurônios histaminérgicos ou por meio de ações em neurônios orexinérgicos. O aumento da histamina pode contribuir tanto para os efeitos de promoção da vigília do modafinil, quanto para o potencial do modafinil para aumentar o estado de alerta. [9] [11] [13]

Em camundongos geneticamente modificados sem o transportador de dopamina (DAT), o modafinil não tinha atividade promotora de vigília, sugerindo que essa atividade era dependente de DAT. No entanto, os efeitos estimulantes do modafinil, ao contrário dos da anfetamina, não foram reduzidos pelo antagonista do receptor da dopamina haloperidol em ratos. Além disso, a alfa-metil-p-tirosina, um inibidor da síntese de dopamina, bloqueia a ação da anfetamina, mas não bloqueia a atividade locomotora induzida pelo modafinil.


Interações do leitor

Comentários

Eu não tomo nenhum comprimido para aumentar a energia. No entanto, depois de ler este artigo, acho que o Adrafinil seria o caminho a percorrer se eu alguma vez tivesse necessidade desse tipo de pílula. Você não só pode tomá-lo no final do dia e não interromper seus padrões de sono por causa de sua meia-vida, como também vem lento e vai embora devagar. Não há acidentes associados a este tipo de pílula. Embora todos os medicamentos tenham efeitos colaterais, Adrafinil parece ter efeitos não ameaçadores quando tomado ocasionalmente. Este parece um caminho muito melhor para mim do que beber essas bebidas energéticas. Com bebidas energéticas, tudo que você consegue é um alto teor de açúcar e então você quebra. Como eu disse, não tenho pílulas de aumento de energia, mas se eu alguma vez tivesse uma situação em que precisasse de uma, consideraria Adrafinil.

Acho este artigo muito interessante no sentido de que provavelmente é muito importante para muitas pessoas. Agradeço que a opinião seja sua e que você percorre as razões positivas e negativas para usar o Adrafinil ou o Modafinil. Embora eu não me veja usando nenhum dos dois no futuro próximo, foi interessante aprender como cada um deles é único.


Armodafinil & # 8211 outro medicamento prescrito nootrópico eugeróico

Avaliação:

Armodafinil é classificado como um agente promotor da vigília muito semelhante ao Modafinil. É prescrito para o tratamento e gestão de distúrbios do sono, como narcolepsia, sonolência diurna excessiva (SDE), distúrbio do trabalho por turnos e apneia obstrutiva do sono. Alguns também têm usado Armodafinil off-label para gerenciar os sintomas do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), depressão e fadiga. Assim como o Modafinil, o Armodafinil é amplamente utilizado para aumentar a vigília e o foco, mesmo por indivíduos saudáveis, especialmente como auxiliar de estudo ou trabalho.

Embora a estrutura do Armodafinil seja semelhante à do Modafinil, o primeiro consiste apenas no (-) - (R) -enantiômero do Modafinil racêmico. Isso produz diferenças sutis nos efeitos das drogas, principalmente na área de duração do efeito, onde se observa que o Armodafinil tem um pico de concentração mais atrasado em comparação com o Modafinil. Ter um pico de concentração atrasado torna o Armodafinil uma melhor opção de tratamento para a SDE.

O Armodafinil é fabricado pela Cephalon Inc., a mesma empresa farmacêutica que desenvolveu o Modafinil. A Cephalon foi fundada em 1987 com o Dr. Frank Baldino Jr., sendo um dos co-fundadores. O Dr. Baldino era um ex-cientista da DuPont. A Cephalon é especializada na pesquisa e desenvolvimento de medicamentos para doenças neurodegenerativas.

A aprovação do Armodafinil como medicamento com receita foi concedida pelo USFDA em meados de 2007. O medicamento está sendo vendido nos Estados Unidos sob a marca Nuvigil. A droga está sendo estudada para o tratamento da esquizofrenia e os resultados iniciais mostram que o Armodafinil tem a capacidade de diminuir os sintomas negativos da esquizofrenia. A Cephalon solicitou a aprovação do Armodafinil para o tratamento do jet lag, mas o pedido foi negado pelo FDA.

No que diz respeito a ser um agente promotor da vigília, estudos demonstraram que a eficácia do Armodafinil é comparável ao Modafinil, mas com menos efeitos colaterais. Ambos têm meia-vida semelhante, mas o armodafinil leva mais tempo para atingir o pico de concentração no sangue. Isso o torna ideal para pessoas que sofrem de EDS e que trabalham durante o dia. Outra vantagem do Armodafinil é que não parece afetar os padrões de sono noturnos, ao contrário do Modafinil, que às vezes afeta a qualidade do sono de alguns de seus usuários.

Para pessoas que sofrem de apneia obstrutiva do sono, o tratamento com Armodafinil pode ser em conjunto com terapia com terapia de máquina de pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP). Deve-se notar, entretanto, que Armodafinil não pode tratar a apnéia obstrutiva do sono ou qualquer uma de suas causas subjacentes.

Assim como o Modafinil, o Armodafinil fornece um aumento de energia para o cérebro que é mais suave do que a vigília fornecida pelas ampetaminas. Ele também não tem os efeitos desagradáveis ​​da estimulação de anfetaminas ou cafeína, como nervosismo, batimento cardíaco acelerado e pensamentos acelerados. Como um potenciador cognitivo, o Armodafinil pode ser útil para afastar a fadiga mental e a névoa do cérebro. Alguns usuários relataram maior concentração, melhor humor e maior motivação para realizar tarefas. Não está claro se Armodafinil tem qualquer efeito direto sobre outros processos cognitivos do cérebro, como memória, habilidades de aprendizagem, raciocínio lógico e habilidades de comunicação. Armodafinil também tem sido usado para perda de peso e como parte de suplementos pré-treino para melhorar o desempenho físico.

O armodafinil tem alguns efeitos colaterais semelhantes aos do modafinil. Alguns deles incluem náuseas, tonturas, dores de estômago, perda de apetite e insônia, se tomados em grandes doses.

  1. É um bom agente promotor da vigília.
  2. Ele pode evitar a fadiga mental e a névoa do cérebro.
  3. Isso ajuda aumentar a concentração e o estado de alerta.
  4. Tem benefícios colaterais.
  5. Não perturba os padrões de sono.
  1. Ele só está disponível por receita.
  2. Ele tem sua própria cota de efeitos colaterais desagradáveis.
  3. Não tem efeito direto sobre outros processos cognitivos do cérebro.
  4. Também pode causar erupções cutâneas e irritação, como o Modafinil.

O efetivo dose para Armodafinil é fixada em 150mg tomado de manhã ou uma hora antes do seu turno de trabalho, se você planeja ficar acordado. É importante seguir as instruções do seu médico assistente ao tomar Armodafinil e não deve ser tomado continuamente por mais de 12 semanas.


Quinta-feira, 22 de fevereiro de 2007

Genética - dano ao DNA mediado pela transcrição

Parece haver alguma evidência sólida de que a transcrição promove mutação porque a fita não transcrita é capaz de formar estruturas secundárias que expõem bases à mutagênese química.

Aqui está um artigo recente sobre mutagênese associada à transcrição:

Kim H et al.(2010) A mutagênese associada à transcrição aumenta a diversidade da sequência de proteínas de forma mais eficaz do que a mutagênese aleatória em Escherichia coli. PLoS One 5 (5): e10567. doi: 10.1371 / journal.pone.0010567.


Durante a transcrição, a fita de DNA não transcrita torna-se DNA de fita simples (ssDNA), que pode formar estruturas secundárias. Bases desemparelhadas no ssDNA são menos protegidas de mutagênicos e, portanto, sofrem mais mutações do que bases emparelhadas. Essas mutações são chamadas de mutações associadas à transcrição. A mutagênese associada à transcrição é aumentada sob estresse e depende da sequência de DNA. Portanto, a seleção pode influenciar significativamente as sequências codificadoras de proteínas em termos de mutabilidade associada à transcrição por evento de transcrição sob estresse para melhorar a sobrevivência de Escherichia coli.


Os autores citam vários artigos em sua introdução que documentam o fenômeno que você pode acompanhar. Apenas no caso de o foco em um sistema bacteriano afastá-lo, o Kim et al. papel, por sua vez, foi citado em:

Wright et al. (2011) Os papéis da transcrição e genotoxinas subjacentes à mutagênese do p53 in vivo. CARCINOGÊNESE 32: 1559-1567


A transcrição conduz o superenrolamento que forma e estabiliza estruturas secundárias de DNA de fita simples (ss) com loops que expõem as bases G e C que são intrinsecamente mutáveis ​​e vulneráveis ​​a reações hidrolíticas não enzimáticas. Como muitos estudos em procariotos mostraram correlações diretas entre as frequências de transcrição e mutação, conduzimos análises in silico usando o programa de computador, mfg, que simula a transcrição e prevê a localização de bases mutáveis ​​conhecidas em loops de estruturas secundárias de alta estabilidade. As análises de Mfg do gene supressor de tumor p53 previram a localização de bases mutáveis ​​e as frequências de mutação correlacionadas com a extensão em que essas bases mutáveis ​​foram expostas em estruturas secundárias. Análises in vitro confirmaram agora que as 12 bases mais mutáveis ​​em p53 estão de fato localizadas em loops de ssDNA previstos dessas estruturas. Os dados mostram que as genotoxinas têm dois efeitos independentes na mutagênese e na incidência de câncer: em primeiro lugar, ativam a transcrição de p53, que aumenta o número de bases mutáveis ​​expostas e também aumenta a frequência de mutação. Em segundo lugar, as genotoxinas aumentam a frequência de transversões de G para T, resultando em uma diminuição nas mutações de G para A e C. Essa mudança compensatória precisa no 'destino' das mutações G não tem impacto na frequência de mutação. Além disso, é consistente com nosso mecanismo de mutagênese proposto, no qual a frequência de exposição a G no ssDNA via transcrição é a taxa de limitação para a frequência de mutação in vivo.


Lição de casa - Em que concentração de substrato uma enzima funcionará a 40% de sua taxa máxima se seu Km = 0,095M?

Para ser honesto, sei muito pouco sobre enzimas e absolutamente nada sobre Michaelis e # 8211Menten.

No entanto, quando eu "peguei a equação de Michaelis-Menten, substituí v por 0,4Vmax, cancelei os Vmaxes (um de cada lado) e resolvi para [S]", meu resultado é positivo:

Biologia humana - a reprodução é intrinsecamente parte da vida?

Cada espécie tem a capacidade de se reproduzir. É claro que os indivíduos de uma espécie podem nascer com uma mutação que os impede de se reproduzir ou perder a capacidade de se reproduzir em algum momento da vida. No entanto, dizer que, uma vez que esses indivíduos deixam de atender a esses critérios, eles não são mais formas de vida seria um argumento semântico bastante absurdo. Pode ser útil observar, em um sentido evolucionário, que esses indivíduos não podem mais transmitir seus genes, o que poderia ser selecionado contra o que quer que tenha resultado no fato de aquele indivíduo ser estéril.

Você provavelmente poderia reformular as características da vida para enfatizar as espécies em vez dos indivíduos, mas então há um problema com micróbios que têm espécies muito precárias ou inexistentes. Mas, em geral, isso não é algo pelo qual um biólogo perderá o sono.


Como o modafinil melhora o seu cérebro e humor

Ao contrário de algumas drogas inteligentes, existem muitas evidências para apoiar os efeitos do Modafinil.

  • Foi demonstrado que aumenta sua resistência à fadiga e melhora seu humor. [3]
  • Em adultos saudáveis, o modafinil melhora & # 8220 níveis de fadiga, motivação, tempo de reação e vigilância. & # 8221 [4]
  • Um estudo publicado pela Universidade de Cambridge concluiu que o Modafinil é eficaz na redução & # 8220 resposta ao impulso & # 8221, ou seja, decisões ruins. [5]
  • O modafinil até melhora a função cerebral em médicos com privação de sono. [6]
  • Há algumas evidências de que o Modafinil só ajuda as pessoas com QI mais baixo, [7] mas depois de anos de experimentos (e aprimorando meu QI), ele não se sente assim.

Qual droga inteligente é a certa para você?

O Modafinil é melhor do que o Adderall no que diz respeito aos benefícios? Não necessariamente. Lembre-se de que diferentes produtos químicos podem ter efeitos variados nas pessoas. A potência e os efeitos colaterais dos psicoestimulantes serão exclusivos do indivíduo, com base na composição química de seu cérebro. Fisiologicamente, somos todos um pouco diferentes. O que funciona bem para uma pessoa pode ter efeitos colaterais negativos em outra. A força dos medicamentos prescritos para o TDAH é o motivo pelo qual a maioria dos usuários prefere os remédios naturais para a névoa do cérebro.

Adderall, quando comparado ao Modafinil (Provigil), estimula o usuário muito mais fortemente. Os neurotransmissores aumentados por Adderall são vitais para o desempenho do sistema nervoso central de uma pessoa. Uma vez que a droga entra em seu cérebro, ela imita os efeitos dos neurotransmissores epinefrina (adrenalina), dopamina e norepinefrina em níveis anormalmente elevados. Isso o torna ideal para combater a fadiga e a narcolepsia. A droga também aumenta o fluxo sanguíneo para o cérebro, criando uma intensa sensação de energia e concentração. O Adderall é mais potente do que o Modafinil, mas apresenta o risco de mais efeitos colaterais adversos.